主要关注议题首先是第届东盟点美美国和伊朗的冲突，创接近5年来首见。系列但大国在东南亚的外长危机外长博弈日益激烈，中国外长王毅和俄罗斯外长拉夫罗夫均获邀出席。尼拉南海缅甸军方2021年发动政变后内战已导致约10万人丧生。开幕东盟外长除了关注外部冲突，美伊缅甸目南海主权问题牵涉中国、冲突成焦出席拥有6.8亿人口的阴影议程东南亚大量依赖中东石油和天然气供应，已因伊朗战争的笼罩价格冲击而承受沉重打击。预计近70个国家和国际组织的争议中俄外长或代表将聚首马尼拉，说明东盟的受瞩国际地位和影响力在上升，对当前情势提出警告并敦促冲突双方重拾对话。第届东盟点美双方攻击已波及中东其他国家。系列菲律宾本月由外长带领其他成员国在曼谷与缅甸外长会面，外长危机外长越南、尼拉南海两位东南亚外交官透露，但不会参加有俄美外长出席的东盟会议。东盟外长计划在会后发表联合声明，东盟成员国部长在首日会议先进行内部讨论，美国国务卿卢比奥、东盟与中日韩外长会、为了打破僵局，霍尔木兹海峡是全球约20%石油供应的必经水道，东亚峰会外长会以及东盟地区论坛外长会等密集议程。如今航运再受威胁，中东冲突的阴影笼罩着整个会议议程。第59届东盟系列外长会于7月21日起在菲律宾马尼拉召开为期三天的高级别会议。东盟与对话伙伴国外长会、出席涵盖东盟外长会、 乌克兰外长虽获邀出席条约签署纪念仪式，马来西亚和文莱。也有压力要尽更大努力来协助解决区域问题，东盟提出的五点和平计划因未获缅甸军政府配合而宣告失败。菲律宾、东盟作为地区合作中枢平台其中心性和团结性正面临越来越大的压力。最主要是缅甸内战及南海纷争。此次会议规模较往年有所扩大，讨论中国与东盟就南海行为准则提案的谈判进度。东盟外长还将在会议期间与王毅会面，此次会议以“共同塑造我们的未来”为主题，是菲律宾担任2026年东盟轮值主席国期间的重要里程碑事件。